NKTR-214與O藥強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，共抗黑色素瘤
小伙伴們還記得之前提到的NKTR-214嗎（12月20日推文NKTR-214過(guò)繼性細(xì)胞療法增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤效果）？NKTR-214是IL-2信號(hào)通路激動(dòng)劑，單獨(dú)治療時(shí)，它可以激活機(jī)體的獲得性免疫反應(yīng)，在腫瘤微環(huán)境中讓具有抗癌作用的CD8+效應(yīng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）獲得擴(kuò)增和增殖，而不會(huì)過(guò)度激活免疫系統(tǒng)。今天帶大家來(lái)看看它與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（納武單抗，也就是我們通常聽到的O藥）強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療方面的進(jìn)展！文章發(fā)表于2021年JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY，Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma。
免疫檢查點(diǎn)分子是什么？
免疫檢查點(diǎn)分子(immune check point)是免疫系統(tǒng)中起抑制作用的調(diào)節(jié)分子，其對(duì)于維持自身耐受、防止自身免疫反應(yīng)、以及通過(guò)控制免疫應(yīng)答的時(shí)間和強(qiáng)度而使組織損傷最小化等至關(guān)重要。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)就是針對(duì)相應(yīng)的免疫檢查點(diǎn)（目前研究較多的為PD1、CTLA4)）研發(fā)的一些單抗類藥物，其主要作用為阻斷表達(dá)免疫檢查點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的作用，從而阻斷腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用。
靶腫瘤體積在聯(lián)合治療條件下明顯縮小
在數(shù)據(jù)截止時(shí)，聯(lián)合治療后，與基線相比79%(30/38)靶病灶體積變小。有意治療人群的無(wú)進(jìn)展生存期(PSF)中值為30.9個(gè)月，其中PFS達(dá)到12個(gè)月的占比56.2%，達(dá)到24個(gè)月的占比53.1%，36個(gè)月占比45.5%。
CD8+ T細(xì)胞多功能指數(shù)變化（PSD）與臨床響應(yīng)顯著正相關(guān)
治療前后CD8+ T細(xì)胞多功能性的變化，C1D1表示治療前，C1D8表示治療7天后。可以看到，治療前non-responder與responder的細(xì)胞多功能指數(shù)(PSI)無(wú)差異；治療7天后，responder免疫細(xì)胞功能增強(qiáng)，分泌多重細(xì)胞因子的比例增多，且集中在效應(yīng)功能、趨化效應(yīng)以及調(diào)節(jié)性功能因子，PSI顯著增強(qiáng)。
細(xì)胞多功能熱圖：顯示每個(gè)樣本分泌的單細(xì)胞細(xì)胞因子組合，紅色方塊表示細(xì)胞因子分泌強(qiáng)度，分泌強(qiáng)度越高，顏色越深。C1D8 responder分泌2種及以上細(xì)胞因子的多功能細(xì)胞占比最高。
同時(shí)，也對(duì)治療前后的PSI變化PSD(Polyfunctional strength difference)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。發(fā)現(xiàn)CD8+ T細(xì)胞的PSD與臨床響應(yīng)具有顯著正相關(guān)性，PSD越高，患者治療效果越好。
IsoLight單細(xì)胞功能蛋白質(zhì)組分析平臺(tái)，可以檢測(cè)單細(xì)胞32重細(xì)胞因子分泌譜，用以了解免疫細(xì)胞的異質(zhì)功能性。同時(shí)在黑色素瘤治療中發(fā)現(xiàn)，血液中CD8+ T細(xì)胞PSI的變化PSD與臨床響應(yīng)呈正相關(guān)，可以作為治療相關(guān)biomarker，以預(yù)測(cè)患者經(jīng)聯(lián)合治療后的療效。
Isoplexis產(chǎn)品介紹
